Penanganan Terkini Perawakan Pendek

Perawakan pendek mungkin merupakan ekspresi normal dari potensi genetik, dalam hal ini tingkat pertumbuhan normal, atau mungkin hasil dari suatu kondisi yang menyebabkan kegagalan pertumbuhan dengan tingkat pertumbuhan yang lebih rendah dari normal.  Kegagalan pertumbuhan adalah istilah yang menggambarkan tingkat pertumbuhan di bawah kecepatan pertumbuhan yang sesuai untuk usia 

Kegagalan pertumbuhan panjang dan berat dengan normal

  • Kegagalan pertumbuhan panjang dan berat badan dengan lingkar kepala normal pada bayi dengan defisiensi hormon pertumbuhan.
  • Seorang anak dianggap pendek jika ia memiliki ketinggian di bawah persentil kelima; sebagai alternatif, beberapa mendefinisikan perawakan pendek sebagai tinggi kurang dari 2 standar deviasi di bawah rata-rata, yang mendekati persentil ketiga. Dengan demikian, 3-5% dari semua anak dianggap pendek. Banyak dari anak-anak ini sebenarnya memiliki kecepatan pertumbuhan normal. Anak-anak pendek ini termasuk mereka yang bertubuh pendek kekeluargaan atau keterlambatan konstitusional dalam pertumbuhan dan pematangan, yang merupakan varian normal pertumbuhan non-patologis. Untuk mempertahankan persentil ketinggian yang sama pada grafik pertumbuhan, kecepatan pertumbuhan harus setidaknya pada persentil ke-25. Ketika mempertimbangkan semua anak dengan perawakan pendek, hanya beberapa yang benar-benar memiliki diagnosis yang dapat diobati. Sebagian besar dari mereka adalah anak-anak dengan kecepatan pertumbuhan yang lambat.

Patofisiologi

  • Fase pertumbuhan manusia yang paling cepat adalah intrauterin. Setelah kelahiran, penurunan bertahap dalam tingkat pertumbuhan terjadi selama beberapa tahun pertama kehidupan. Panjang rata-rata bayi saat lahir adalah sekitar 20 inci, panjang pada usia 1 tahun adalah sekitar 30 inci, panjang pada usia 2 tahun adalah sekitar 35 inci, dan panjang pada usia 3 tahun adalah sekitar 38 inci. Setelah usia 3 tahun, pertumbuhan linier berlangsung pada tingkat yang relatif konstan 2 inci per tahun (5 cm / tahun) hingga pubertas.
  • Pertumbuhan normal adalah hasil interaksi faktor genetik, nutrisi, metabolisme, dan endokrin yang tepat. Untuk sebagian besar, potensi pertumbuhan ditentukan oleh pewarisan poligenik, yang tercermin dalam ketinggian orang tua dan kerabat. Sekresi hormon pertumbuhan (GH) oleh hipofisis dirangsang oleh hormon pertumbuhan-hormon pelepas (GHRH) dari hipotalamus. GHRH juga merangsang proliferasi somatotrof. Sinyal lain, yang distimulasi oleh peptida pelepas hormon pertumbuhan (GHRP) tertentu, mungkin ada; reseptor untuk GHRP telah diidentifikasi, dan ghrelin, ligan alami untuk reseptor ini, telah diidentifikasi. Reseptor GHRH adalah protein domain spanning tujuh terkait-permukaan sel terkait dengan protein G (Gs). Keadaan ini merangsang produksi cAMP intraseluler setelah aktivasi yang diinduksi ligan.
  • Ghrelin (dari kata ghre, sebuah kata dasar dalam bahasa proto-Indo-Eropa yang berarti tumbuh), unik karena merupakan polipeptida kecil yang dimodifikasi pada asam amino ketiga (serin) dengan esterifikasi asam n-oktanoat. Ghrelin adalah peptida gastrointestinal (disintesis dalam lambung) yang secara spesifik menginduksi sekresi GH. Reseptor ghrelin diekspresikan pada hipofisis anterior. Somatostatin yang dikeluarkan oleh hipotalamus menghambat sekresi hormon pertumbuhan.
  • Ketika hormon pertumbuhan disekresikan ke dalam sirkulasi sistemik, insulin-like growth factor (IGF) -1 dilepaskan, baik secara lokal atau di lokasi tulang yang tumbuh. Hormon pertumbuhan bersirkulasi terikat pada protein pengikat spesifik (GHBP), yang merupakan bagian ekstraseluler dari reseptor hormon pertumbuhan. IGF-1 bersirkulasi terikat ke salah satu dari beberapa protein pengikat (IGFBPs). IGFBP yang tergantung pada hormon pertumbuhan adalah IGFBP-3.

Epidemiologi

Frekuensi

  • Amerika Serikat. Pada tahun 1994, Lindsay et al mempelajari 114.881 anak-anak sekolah di Utah.  Setelah 1 tahun, 79.495 dari kelompok asli tersedia untuk evaluasi. Dari jumlah tersebut, 555 (0,7%) memiliki ketinggian di bawah persentil ketiga dan tingkat pertumbuhan yang kurang dari 5 cm / tahun. Ketika diperiksa lebih lanjut, penyebab perawakan pendek dalam kelompok anak-anak ini termasuk perawakan pendek keluarga (37%), keterlambatan konstitusional (27%), kombinasi perawakan pendek keluarga dan keterlambatan konstitusi (17%), penyebab medis lainnya (10%) , perawakan pendek idiopatik (5%), defisiensi hormon pertumbuhan (3%), sindrom Turner (3% perempuan), dan hipotiroidisme (0,5%).
  • Internasional. Beberapa penelitian telah dilakukan untuk menentukan frekuensi berbagai penyebab perawakan pendek. Pada 1974, Lacey dan Parkin mengevaluasi anak-anak di Newcastle upon Tyne di Inggris.  Mereka mempelajari 2256 anak-anak, 111 di antaranya berada di bawah persentil ketiga dalam status. Dari 98 anak yang dapat mereka periksa, hanya 16 yang memiliki bukti penyakit organik yang menyebabkan perawakannya pendek. Diagnosis termasuk sindrom Down, fibrosis kistik, insufisiensi ginjal kronis, defisiensi hormon pertumbuhan, artritis reumatoid remaja (diobati dengan glukokortikoid), dan sindrom Hurler.
  • Kematian / Morbiditas. Perawakan pendek telah dianggap memiliki efek luas pada kesejahteraan psikologis, termasuk prestasi akademik yang buruk (meskipun kecerdasan normal, dinamika keluarga yang sehat, dan status sosial ekonomi yang tinggi) dan masalah perilaku (misalnya, kecemasan, tindakan mencari perhatian, sosial yang buruk keterampilan).
  • Morbiditas terkait dengan penyebab kegagalan pertumbuhan juga dapat diamati. Beberapa penelitian yang melibatkan anak-anak yang belum pernah terlihat di klinik yang merawat perawakan pendek (dan, oleh karena itu, dapat mewakili populasi pasien yang berbeda) telah menentang gagasan bahwa perawakan pendek memiliki implikasi psikologis. Saat ini, masalah ini belum sepenuhnya terselesaikan.
  • Tingkat kematian pada anak-anak dengan kegagalan pertumbuhan berhubungan dengan penyebab mendasar dari kegagalan pertumbuhan. Kematian tidak terkait dengan kegagalan pertumbuhan itu sendiri; melainkan, itu hanya terkait dengan penyebab kegagalan pertumbuhan.
  • Ras. Tidak ada kecenderungan rasial yang diketahui untuk kegagalan pertumbuhan; Namun, dalam database besar anak-anak berikut yang diobati dengan hormon pertumbuhan, nj anak-anak kulit putih tampaknya lebih terwakili, dibandingkan dengan anak-anak keturunan Asia atau Afrika. Pengamatan ini dianggap mungkin karena bias rujukan.
  • Jenis kelamin. Distribusi jenis kelamin anak-anak yang diobati dengan hormon pertumbuhan adalah sekitar 3 anak laki-laki untuk setiap perempuan. Pekerjaan terbaru di bidang ini menunjukkan bahwa ini sebagian besar disebabkan oleh bias rujukan, baik dari orang tua sendiri atau dari dokter yang merujuk.

Anamnesa
Riwayat mereka yang mengalami kegagalan pertumbuhan harus fokus pada bidang-bidang berikut:

  • Berat lahir dan panjang lahir: Salah satu masalah dalam diagnosis diferensial adalah retardasi pertumbuhan intrauterin, yang harus terlihat dari riwayat kelahiran.
  • Ketinggian orang tua: Untuk mengevaluasi potensi genetik anak, perhitungan tinggi menengah yang disesuaikan jenis kelamin (yaitu, tinggi target) sangat membantu. Ketinggian midparental yang disesuaikan dengan jenis kelamin dihitung dengan menambahkan 2,5 inci ke (untuk anak laki-laki) atau mengurangi 2,5 inci dari (untuk anak perempuan) rata-rata ketinggian orang tua; ini mewakili tinggi badan orang dewasa yang paling mungkin secara statistik untuk anak, berdasarkan pada kontribusi orang tua. Dengan menghitung persentil untuk tinggi target midparental ini, seseorang dapat menentukan persentil di mana tinggi anak diharapkan untuk dilacak.
  • Waktu pubertas pada orang tua: Keterlambatan konstitusional dalam pertumbuhan dan pematangan mungkin memiliki riwayat keluarga. Sebagian besar ibu dapat mengingat usia mereka saat menarche (usia rata-rata, 12-12,5 tahun). Menggali sejarah pubertas dari seorang ayah lebih sulit karena tidak ada tengara tertentu yang diakui. Bukti pubertas yang tertunda dapat mencakup terus tumbuh setelah sekolah menengah atau tidak bercukur sampai usia 20 tahun atau lebih.

Poin pertumbuhan sebelumnya

  • Bagian yang paling berguna dari pemeriksaan kegagalan pertumbuhan adalah mengamati pola pertumbuhan. Data pertumbuhan sebelumnya dapat diperoleh dari kantor dokter, sekolah, atau tanda yang telah disimpan di pintu atau dinding di rumah. Peningkatan baru-baru ini dalam penggunaan rekam medis elektronik telah memberikan kontribusi positif dalam akses ke data pertumbuhan.
  • Jika laju pertumbuhannya normal (sekitar 5 cm / tahun) dari usia 3 tahun hingga pubertas), penyebab perawakan pendek anak kemungkinan adalah salah satu varian normal, dan anak itu sebenarnya tidak mengalami kegagalan pertumbuhan. . Penting untuk dicatat bahwa bayi dan remaja adalah dua fase pertumbuhan pascanatal ketika melintasi garis persentil panjang / tinggi dapat diamati karena fisiologi normal. Dalam 2 tahun pertama kehidupan, kurva tinggi (panjang) bayi dapat melintasi kurva persentil ke atas atau ke bawah sesuai dengan potensi genetik anak, menjauh dari pengaruh lingkungan intrauterin. Di sisi lain, pubertas ditandai oleh lonjakan pertumbuhan. Oleh karena itu persilangan persentil tinggi antara usia 2 dan masa pubertas harus dicatat oleh dokter dan dievaluasi sesuai kebutuhan.
  • Jika tingkat pertumbuhan rendah, kegagalan pertumbuhan hadir, dan penyebab patologis untuk kegagalan pertumbuhan lebih mungkin.
  • Anak-anak dengan keterlambatan konstitusional dalam pertumbuhan dan pendewasaan sering tampak tumbuh lambat tepat sebelum percepatan pertumbuhan pubertas; mereka mungkin bingung dengan anak-anak yang mengalami kegagalan pertumbuhan aktual.
  • Kesehatan umum anak: Mengesampingkan penyakit kronis atau gizi buruk sebagai penyebab kegagalan pertumbuhan adalah penting. Di seluruh dunia, kekurangan gizi mungkin merupakan penyebab kegagalan pertumbuhan yang paling mungkin

Pemeriksaan Fisik
Hal-hal berikut dalam pemeriksaan fisik ditargetkan untuk menilai kegagalan pertumbuhan:

  • Tinggi (atau panjang) dan berat: Penentuan berat tidak sulit; tinggi (berdiri) atau panjang (berbaring) harus diukur dengan hati-hati. Menggunakan stadiometer tunggal yang stabil dan mendapatkan lebih dari satu pengukuran memberikan nilai yang akurat.
  • Mengambil pengukuran panjang yang akurat membutuhkan perhatian sebagai berikut:
    • Alat pengukur yang akurat harus digunakan. Untuk bayi, perangkat harus terdiri dari papan dengan tolok ukur terpasang (atau tertanam), pelat kepala stasioner, dan alas kaki bergerak.
    • Regangkan anak dengan lembut. Tumit, bokong, bahu, dan bagian belakang kepala harus menyentuh dasar perangkat, dan telapak kaki harus tegak lurus terhadap alas perangkat.
    • Mengulang pengukuran 2-3 kali (dan mengambil rata-rata pengukuran ini) meningkatkan akurasi pengukuran.
  • Saat melakukan pengukuran tinggi badan, hal-hal berikut harus diperhatikan:
    • Selalu minta anak itu bertelanjang kaki atau menggunakan kaus kaki. Tumit, pantat, dan bahu harus bersentuhan dengan dinding atau alat pengukur.
    • Anak itu harus berdiri dengan tumit bersama, kaki sedikit terentang.
    • Anak itu harus melihat lurus ke depan. Ini disebut memiliki kepala di bidang horizontal Frankfurt, yang merupakan bidang yang diwakili dalam profil dengan garis antara titik terendah pada margin orbit dan titik tertinggi pada margin meatus auditori.
    • Pada saat pengukuran, mintalah anak menahan napas dalam-dalam.
    • Gunakan peralatan yang tepat. Perangkat ideal untuk pengukuran tinggi adalah stadiometer, yang dapat dipasang di dinding, dengan lengan yang bergerak secara vertikal. Lengan diletakkan di kepala, dan tingginya bisa dibaca dari penghitung atau dari penggaris di dinding. Jika stadiometer tidak tersedia, pengukuran tinggi yang baik dapat diperoleh dari tolok ukur (atau meteran tongkat) yang melekat pada dinding dan perangkat yang membuat sudut kanan dengan dinding dan kepala anak. Perangkat floppy arm yang dipasang pada timbangan berat secara inheren bervariasi dan seringkali menghasilkan pengukuran yang tidak akurat. Pengukuran ketinggian dapat ditentukan menggunakan perangkat ini, tetapi perhatian lebih dibutuhkan.
    • Untuk penentuan tinggi badan yang tepat, ukur anak 2-3 kali dan ambil mean. Jika 2 pengukuran pertama setuju, mereka harus dianggap akurat.
    • Untuk meminimalkan variasi ketinggian diurnal, selalu ukur anak pada waktu yang bersamaan.
  • Proporsionalitas: Periksa anak untuk proporsionalitas anggota badan dan belalai. Jika dicurigai disproporsi, pengukuran berikut dapat diambil:
    • Rentang lengan: Ukur lengan terentang dari ujung jari ke ujung jari. Pada anak-anak yang berasal dari Eropa, rentang lengan harus mendekati tinggi. Dalam perbandingan orang-orang dari peninggalan Asia, Eropa, dan Afrika, orang Asia memiliki lengan yang lebih pendek secara proporsional, orang Eropa memiliki lengan panjang menengah, dan orang Afrika memiliki lengan yang jauh lebih panjang.
    • Segmen bawah (LS): Ukur dari simfisis pubis ke lantai.
    • Segmen atas (AS): Kurangi LS dari ketinggian.
    • Rasio AS / LS dihitung dengan membagi AS dengan LS. Pada anak-anak yang berasal dari Eropa, rasio ini adalah sekitar 1,7 pada saat lahir dan menurun menjadi 1 pada sekitar usia 10, di mana ia tetap sepanjang masa dewasa. Dalam perbandingan orang-orang dari warisan Asia, Eropa, dan Afrika, orang Asia memiliki kaki yang lebih pendek secara proporsional (oleh karena itu, rasio AS / LS lebih besar), orang Eropa memiliki kaki panjang menengah, dan orang Afrika memiliki kaki lebih panjang secara signifikan.
  • Status pubertas: Pubertas harus dipentaskan menggunakan sistem pementasan Tanner. Dalam keterlambatan konstitusional serta banyak penyebab patologis dari perawakan pendek (termasuk defisiensi hormon pertumbuhan [GH]), pubertas tertunda.
  • Cari tanda-tanda sindrom spesifik: Sejumlah sindrom spesifik mencakup perawakan pendek dan kecepatan pertumbuhan lambat.
  • Untuk sindrom Turner, cari anyaman leher (pterygium colli), sudut pembawa lebar (cubitus valgus), garis rambut rendah, langit-langit melengkung tinggi, metakarpal keempat pendek, dan banyak nevi.
  • Sindrom Noonan dan sindrom Russell-Silver, antara lain, harus dipertimbangkan.
  • Periksa apakah ada anggota tubuh yang tidak proporsional ketika mempertimbangkan kemungkinan displasia tulang.
  • Sindrom lain mungkin ada juga.

Perawatan medis

  • Pengobatan harus dikaitkan dengan penyebab kegagalan pertumbuhan. Jika anak didiagnosis menderita hipotiroidisme, pengobatannya adalah penggantian hormon tiroid. Demikian juga, jika anak didiagnosis menderita defisiensi hormon pertumbuhan, pengobatannya adalah terapi penggantian hormon pertumbuhan.
  • Pada tahun 2003, FDA menyetujui penggunaan hormon pertumbuhan untuk anak-anak yang tidak kekurangan hormon pertumbuhan tetapi yang setidaknya 2,25 standar deviasi di bawah rata-rata tinggi badan, yang tidak mungkin memiliki tinggi badan dewasa di atas -2 standar deviasi, dan yang memiliki tidak ada penjelasan untuk perawakan pendek mereka. Gangguan ini disebut perawakan pendek idiopatik.

Konsultasi

  • Meskipun dokter di puskesmas, klinik atau  perawatan primer sering memulai pemeriksaan, anak biasanya dirujuk ke ahli endokrin untuk penyelidikan yang lebih rinci tentang kemungkinan penyebab kegagalan pertumbuhan.

wp-1557032539258..jpgPenanganan Terapi Medis

Hormon pertumbuhan (GH) disetujui oleh FDA untuk pengobatan kegagalan pertumbuhan yang disebabkan oleh: defisiensi hormon pertumbuhan, sindrom Turner, insufisiensi ginjal kronis, kegagalan pertumbuhan intrauterin dengan kegagalan pertumbuhan postnatal, sindrom Noonan, sindrom Prader-Willi, perawakan pendek idiopatik dan mutasi SHOX.

  • Hormon pertumbuhan. Obat ini digunakan untuk penggantian fisiologis defisiensi hormon pertumbuhan dan digunakan secara farmakologis sebagai agen pemacu pertumbuhan pada pasien dengan sindrom Turner, insufisiensi ginjal kronis, kegagalan pertumbuhan intrauterin, sindrom Prader-Willi, atau perawakan pendek idiopatik.
  • Somatropin (Humatrope, Nutropin AQ, Genotropin, Norditropin, Omnitrope, Saizen, Tev-Tropin, Zorbtive). Asal DNA rekombinan GH. Pada anak-anak yang epifisisnya belum menyatu, terapi GH biasanya menghasilkan peningkatan kecepatan pertumbuhan yang signifikan (rata-rata 10-11 cm / y selama tahun pertama terapi defisiensi GH dan 7-9 cm / y selama tahun pertama di negara lain. gangguan). Respons berkurang setiap tahun, tetapi kecepatan pertumbuhan terus lebih cepat daripada tingkat pra-perlakukan.
  • Androgen. Oxandrolone, bersama dengan hormon pertumbuhan, telah digunakan dalam sindrom Turner untuk mempotensiasi efek pemacu pertumbuhan hormon pertumbuhan.
  • Oxandrolone acetate (Oxandrin). Turunan testosteron sintetis. Androgen lemah yang tidak dapat aromatisasi untuk estrogen.

Faktor pertumbuhan seperti insulin, IGF-I (mecasermin) telah disetujui oleh FDA untuk defisiensi IGF-I primer yang parah. Beberapa anak dengan perawakan pendek idiopatik mungkin memiliki tingkat ketidakpekaan hormon pertumbuhan; anak-anak ini dapat mengambil manfaat dari perawatan dengan IGF-I. Studi klinis saat ini sedang berlangsung untuk menentukan apakah hipotesis ini benar.

  • Mecasermin (Increlex)/ IGF-1 manusia rekombinan diindikasikan untuk pengobatan jangka panjang dari kegagalan pertumbuhan pada anak-anak dengan berat (yaitu, skor IGF-1 basal dan tinggi SD ≤ -3, level GH normal atau tinggi) defisiensi IGF-1 primer (IGFD primer). IGF-1 sangat penting untuk pertumbuhan normal tulang anak-anak, tulang rawan, dan organ dengan merangsang glukosa, asam lemak, dan penyerapan asam amino ke dalam jaringan. IGF-1 adalah hormon utama untuk pertumbuhan alami dan memediasi langsung efek GH. IGFD primer ditandai oleh kurangnya produksi IGF-1 meskipun kadar GH normal atau meningkat.
  • Gonadotropin Melepaskan Hormon Analog, Analog hormon pelepas gonadotropin kadang-kadang digunakan untuk mencoba memperlambat onset dan perkembangan pubertas, sehingga menghasilkan waktu pertumbuhan yang lebih lama. Studi telah menunjukkan peningkatan kecil, tetapi signifikan secara statistik, dalam prediksi tinggi orang dewasa. Efeknya tampaknya lebih besar jika pubertas dini terganggu dengan terapi ini. Bagian dari masalah menggunakan terapi ini adalah bahwa anak-anak yang mengalami perawakan pendek bermasalah dengan menjadi berbeda, dan menunda pubertas di luar batas normal juga membuat mereka berbeda dari teman sebayanya.
  • Leuprolide acetate (Lupron). Menekan steroidogenesis ovarium dan testis dengan menurunkan kadar LH dan FSH.

Penghambat Aromatase. Pematangan kerangka telah terbukti sebagai hasil dari estrogen pada anak laki-laki dan perempuan. Studi telah menunjukkan bahwa menghambat konversi androgen menjadi estrogen untuk jangka waktu 3 tahun dapat mengakibatkan peningkatan prediksi ketinggian orang dewasa sebanyak 3 inci atau lebih. Data tinggi dewasa aktual sedang menunggu, meskipun data ini baru mulai muncul.

  • Letrozole (Femara). Letrozole adalah inhibitor aromatase, yang mengganggu konversi androgen menjadi estrogen.

Referensi

Iklan

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s